Кардиотропные эффекты гипогликемии у больных сахарным диабетом

Интенсивный гликемический контроль может увеличить риск сердечно-сосудистых событий и  смертность из-за гипогликемии. Исследования последних десятилетий чрезвычайно расширили наши представления о  ее причинах, рисках и  последствиях гипогликемии. Гипогликемия вызывает активацию симпатоадреналовой системы, реализующейся целым рядом гемодинамических изменений. Они включают в  себя увеличение частоты сердечных сокращений и  артериального давления, увеличение сократимости миокарда и  сердечного выброса. Электрофизиологические изменения в  сердце проявляются удлинением интервала QTс, сглаживанием зубца Т, которые наблюдаются как при инсулин-индуцированной, так и  при спонтанной гипогликемии. Нарушения ритма и  проводимости при гипогликемии показаны как в  экспериментальных работах, так и  в  клинических исследованиях. Помимо острых проявлений, гипогликемия также демонстрирует долгосрочное влияние на сердечно-сосудистую систему в  виде протромботических, провоспалительных и  атерогенных эффектов, что реализуется в  увеличении кардиоваскулярного риска и  актуализирует необходимость ее профилактики у  больных сахарным диабетом. Развитие школ больных сахарным диабетом, появление в  клинической практике новых классов антидиабетических препаратов, имеющих низкий риск гипогликемии, порождает перспективу управлять исходами у больных сахарным диабетом с  приближением к  физиологическому диапазону гликемии, но без гипогликемии.

1. Monami M., Dicembrini I., Kundisova L., et al. A meta-analysis of the hypoglycaemic risk in randomized controlled trials with sulphonylureas in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2014;16(9):833–840.

2. Amiel S.A., Aschner P., Childs B., et al. Hypoglycaemia, cardiovascular disease, and mortality in diabetes: epidemiology, pathogenesis, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):385–396.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 10-й выпуск // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № 1S. С. 1–148.

4. Hung A.M., Siew E.D., Wilson O.D., et al. Risk of hypoglycemia following hospital discharge in patients with diabetes and acute kidney injury. Diabetes Care. 2018;41:503–512.

5. Халимов Ю.Ш., Салухов В.В., Улупова Е.О. Гипогликемии как основной фактор выбора целей гликемического контроля и тактики лечения больных сахарным диабетом типа 2 // Consilium Medicum. 2012. Т. 14, № 12. С. 25–30.

6. Hsu P.F., Sung S.H., Cheng H.M. Association of clinical symptomatic hypoglycemia with cardiovascular events and total mortality in type 2 diabetes: a nationwide populationbased study. Diabetes Care. 2013;36 (4):894–900.

7. Corrall R.J., Frier B.M., McClemont E.J., et al. Recovery mechanisms from acute hypoglycaemia in complete tetraplegia. Paraplegia. 1979;17 (3):314–318.

8. Janssen M.M., Snoek F.J., Masurel N. Optimized basalbolus therapy using a fixed mixture of 75 % lispro and 25 % NPL insulin in type 1 diabetes patients: no favorable effects on glycemic control, physiological responses to hypoglycemia, well-being, or treatment satisfaction. Diabetes Care. 2000;23 (5):629–633.

9. Lohmann F.W., Loesment W.A., Kaehler H. Beta-receptor blockade, physical activity, and metabolism. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990;16(Suppl. 5):S45-S52.

10. Hilsted J., BondePetersen F., Norgaard M.B. Haemodynamic changes in insulininduced hypoglycaemia in normal man. Diabetologia. 1984;26(5):328–332.

11. Frier B.M., Schernthaner G., Heller S.R. Hypoglycemia and cardiovascular risks. Diabetes Care. 2011;34(Suppl. 2):S132–S137.

12. Middleton W.S., Oatway W.H. Insulin shock and the myocardium. Am. J. Med. Sci. 1931;181:39–51.

13. Reno C.M., DaphnaIken D., Chen Y.S., et al. Severe hypoglycemiainduced lethal cardiac arrhythmias are mediated by sympathoadrenal activation. Diabetes. 2013;62:3570–3581.

14. Reno C.M., VanderWeele J., Bayles J., et al. Severe hypoglycemiainduced fatal cardiac arrhythmias are augmented by diabetes and attenuated by recurrent hypoglycemia. Diabetes. 2017;66:3091–3097.

15. Reno C.M., Bayles J., Huang Y., et al. Severe hypoglycemiainduced fatal cardiac arrhythmias are mediated by the parasympathetic nervous system in rats. Diabetes. 2019;68:2107–2119.

16. Limberg J.K., Farni K.E., Taylor J.L., et al. Autonomic control during acute hypoglycemia in type 1 diabetes mellitus. Clin. Auton. Res. 2014;24:275–283.

17. Chow E., Bernjak A., Walkinshaw E., et al. Cardiac autonomic regulation and repolarization during acute experimental hypoglycemia in type 2 diabetes. Diabetes . 2017;66:1322–1333.

18. Rossing P., Breum L., MajorPedersen A., et al. Prolonged QTc interval predicts mortality in patients with type 1 diabetes mellitus. Diabet. Med. 2001;18:199–205.

19. Robinson R.T.C.E., Harris N.D., Ireland R.H., et al. Mechanisms of abnormal cardiac repolarization during insulininduced hypoglycemia. Diabetes. 2003;52:1469–1474.

20. Lee S.P., Yeoh L., Harris N.D., et al. Influence of autonomic neuropathy on QTc interval lengthening during hypoglycemia in type 1 diabetes. Diabetes. 2004;53:1535–1542.

21. Lipponen J.A., Kemppainen J., Karjalainen P.A., et al. Dyna mic estimation of cardiac repolarization characteristics during hypoglycemia in healthy and diabetic subjects. Physiol. Meas. 2011;32:649–660.

22. Christensen T.F., Lewinsky I., Kristensen L.E., et al. QT interval prolongation during rapid fall in blood glucose in type I diabetes. 2007 Computers in Cardiology. Durham, NC: IEEE . 2007:345–348.

23. Pistrosch F., Ganz X., Bornstein S.R., et al. Risk of and risk factors for hypoglycemia and associated arrhythmias in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease: a cohort study under real-world conditions. Acta Diabetol. 2015;52:889895.

24. Chow E., Bernjak A., Williams S., et al. Risk of cardiac arrhythmias during hypoglycemia in patients with type 2 diabetes and cardiovascular risk. Diabetes. 2014;63:1738–1747.

25. Andersen A., Jorgensen P.G., Knop F.K., Vilsboll T. Hypoglycaemia and cardiac arrhythmias in diabetes. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2020;11:Art. 2042018820911803.

26. Novodvorsky P., Bernjak A., Chow E., et al. Diurnal differences in risk of cardiac arrhythmias during spontaneous hypoglycemia in young people with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2017;40:655–662.

27. Tattersall R.B., Gill G.V. Unexplained deaths of type 1 diabetic patients. Diabet. Med. 1991;8:49–58.

28. Secrest A.M., Becker D.J., Kelsey S.F., et al. Characterizing sudden death and dead-in-bed syndrome in type 1 diabetes: analysis from two childhoodonset type 1 diabetes registries. Diabet. Med. 2011;28:293–300.

29. Tu E., Bagnall R.D., Duflou J., et al. Post-mortem pathologic and genetic studies in „dead in bed syndrome” cases in type 1 diabetes mellitus. Hum. Pathol. 2010;41:392–400.

30. Yang S.-W., Park K.-H., Zhou Y.-J. The impact of hypoglycemia on the cardiovascular system. Angiology. 2016;67 (9):802809.

31. Gogitidze J.N., Hedrington M.S., Briscoe V.J., et al. Effects of acute hypoglycemia on inflammatory and pro-atherothrombotic biomarkers in individuals with type 1 diabetes and healthy individuals. Diabetes Care. 2010;33(7):1529–1535.

32. Gajos G., Konieczynska M., Zalewski J., Undas A. Low fasting glucose is associated with enhanced thrombin generation and unfavorable fibrin clot properties in type 2 diabetic patients with high cardiovascular risk. Cardiovasc. Diabetol. 2015;14:Art. 44.

33. Петунина Н.А., Остроумова О.Д. Роль гипогликемии в риске возникновения сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа. Значимость гликемического контроля // Клинический разбор в общей медицине. 2021. № 3. С. 33–38.

34. Wright R.J., Newby D.E., Stirling D., et al. Effects of acute insulininduced hypoglycemia on indices of inflammation: putative mechanism for aggravating vascular disease in diabetes. Diabetes Care. 2010;33(7):1591–1597.

35. de Galan B.E., Netea M.G., Smits P., van der Meer J.W. Hypoglycaemia downregulates endotoxininduced production of tumour necrosis factoralpha, but does not affect IL-1beta, IL-6, or IL-10. Cytokine. 2003;22(3–4):71–76.

36. Joy N.G., Tate D.B., Younk L.M., Davis S.N. Effects of acute and antecedent hypoglycemia on endothelial function and markers of atherothrombotic balance in healthy man. Diabetes. 2015;64(7):2571–2580.

37. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352(9131):837–853.

38. Heller S.R., ADVANCE Collaborative Group. A summary of the ADVANCE Trial. Diabetes Care. 2009;32(Suppl. 2):S357-S361.

39. Bonds D.E., Miller M.E., Bergenstal R.M., et al. The association between symptomatic, severe hypoglycaemia and mortality in type 2 diabetes: retrospective epidemiological analysis of the ACCORD study. BMJ. 2010;340:Art. b4909.

40. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2009;360(2):129–139.

41. Reaven P.D., Moritz T.E., Schwenke D.C., et al. Intensive glucoselowering therapy reduces cardiovascular disease events in Veterans Affairs Diabetes Trial participants with lower calcified coronary atherosclerosis. Diabetes. 2009;58:2642–2648.

42. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) Research Group. The Diabetes Control and Complications Trial (DCCT): results of feasibility study. Diabetes Care. 1987;10(1):1–19.

43. Muller N., Khunti K., Kuss O., et al. Is there evidence of potential overtreatment of glycaemia in elderly people with type 2 diabetes? Data from the GUIDANCE study. Acta Diabetol. 2017;54:209214.

44. Jones T.B., Savasan Z.A., Johnson Q., BahadoSingh R. Management of pregnant patients with diabetes with ischemic heart disease. Clin. Lab. Med. 2013;33(2):243–256.

45. Leinonen P.J., Hiilesmaa V.K., Kaaja R.J., Teramo K.A. Maternal mortality in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2001;24:1501–1502.

46. O’Grady M.J., Delaney J., Jones T.W., Davis E.A. Standardised mortality is increased three-fold in a populationbased sample of children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatr. Diabetes. 2013;14(1):13–17.